非酒精性脂肪肝炎(現改名為代謝功能障礙相關脂肪性肝炎，MASH)是全球最常見的慢性肝臟疾病，影響全世界約3500萬人，隨著患者數量的迅速增加，MASH治療市場預計到2029年將提高至272億美元(註1)，儘管存在這樣的臨床需求與商業機會，過去並沒有任何一個藥物被批准允許治療該疾病。

近日，美國食品和藥物管理局(FDA)於3月14日批准第一個治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis; MASH)伴有中度至重度肝纖維化(F2/F3)的藥物Rezdiffra (Resmetirom)。Resmetirom是一種口服，甲狀腺激素受體β 選擇性促進劑，其作用機轉是透過結合甲狀腺激素受體β，活化基因轉錄，進而影響脂質代謝，減少肝臟脂肪堆積。整體而言，服用80毫克劑量的患者中有25.9%患者和服用100毫克劑量的患者中有29.9%的MASH得到緩解，且纖維化沒有惡化。約四分之一服用Resmetirom的患者(80毫克組為24.2%，100毫克組為25.9%)，纖維化改善至少一個階段，且 NASH發炎積分系統分數NAS (NAFLD Activity Score)沒有惡化，藥物治療增加10%病患的緩解。

關於其安全性，接受藥物治療的患者與接受安慰劑治療的患者分別有92%與93%的患者出現不良事件，其中大多數嚴重程度為輕度至中度，服用100毫克組中有7.7%的患者因不良事件而停止治療。

國際頂級權威醫學期刊刺胳針-胃腸與肝臟 (The Lancet Gastroenterology & Hepatology) 評論:儘管這項結果令人鼓舞，但考慮到該臨床試驗僅以治療52週數據雖符合FDA與歐洲藥品局(EMA)早期批准的要求，因此仍然無法得知該藥對 MASH進展為肝硬化以及隨之而來的肝衰竭、移植和早期死亡率的影響，此外考慮到長期治療的需求，對於Resmetirom仍需保持長期高安全性的高標準(註2)。

另外值得注意的是，由於MASH的致病機轉過於複雜，因此不論是FDA所批准的Resmetirom抑或是其他針對不同致病機轉所完成的藥物單一療法臨床試驗，與安慰劑組別相比，MASH患者的肝臟組織病理緩解比例不超過32%，解釋了為何現今開發治療MASH單一治療標靶不太足夠(註3，4)。因此多靶點的療法，抑或是組合療法都是急需且迫切的。

欣耀生醫研發的SNP-6系列藥物，在臨床前動物實驗證實SNP-6藥物透過多機轉改善脂肪肝炎。於台灣執行的SNP-630臨床一期試驗，經主要評估指標證實安全性試驗結果無虞、取得在健康受試者之藥物動力學參數以供後續臨床試驗計畫使用，並經台灣衛福部藥品優良臨床試驗準則GCP實地查核且同意予以備查。在SNP-610開放標示性臨床二期預試驗，結果顯示患者服用高劑量SNP-610組別，其肝炎指標ALT數值，與治療前相比下降高達30U/L，而此數據優於Resmetirom臨床二期數據(註5)。未來執行SNP-630臨床二期前必須執行之毒理試驗亦獲得醫藥品查驗中心CDE同意部分減免。現積極準備啟動SNP-610隨機、雙盲、安慰劑對照臨床二期試驗。

註1: Drug Des Devel Ther 15:3997-4009 (2021)
註2:The Lancet Gastroenterology & Hepatology 9:273 (2024)
註3: Gut 69:1877-1884 (2020)
註4: Nature Reviews Drug Discovery 14 Mar 2024
註5: The Lancet 394:2012-2024 (2019)